Sora dan Shiro adalah sepasang bersaudara hikikomori yang memiliki reputasi sebagai NEET namun disisi lain mereka berdua adalah Gamer yang sangat hebat. Keduanya selalu saja mengurung diri di dalam kamar dan tidak ingin hidup bersosial dengan masyarakat dan hanya bermain game dikamar mereka. Dan mereka bahkan menganggap kehidupan di dunia nyata sebagai “game yang buruk”. Suatu hari, sepasang bersaudara itu dipanggil oleh seorang bernama Tet ke dunia alternatif, dunia yang dimana segala permasalahan diselesaikan dengan permainan.
Cerita Awalnya mereka berdua ditarik oleh seseorang bernama Tet ke dunia alternatif. Mereka ditakdirkan untuk menyelamatkan umat manusia disana yang sudah tersudut karena ada ras yang kuat selain mereka. Perjalanan Sora dan Shiro tidaklah mudah, Karena mereka harus mengalahkan ras Lainnya. tujuan sora dan shiro adalah mereka berambisi untuk menaklukan dewa yang menyeret mereka, yaitu Dewa Tet.
Anime ini juga memiliki movie berjudul No Game No Life: Zero