Kill la Kill bercerita tentang seorang gadis bernama Matoi Ryuuko. Hingga kini, ia mencari seseorang yang telah membunuh ayahnya. Ryuuko juga memiliki sebuah pedang berbentuk gunting yang menjadi peninggalan dari sang ayah.
Dan tibalah Ryuuko di sebuah sekolah bergengsi bernama Akademi Honnouji. Berbeda dari sekolah lainnya, Akademi Honnouji dipimpin oleh ketua OSIS Kiryuuin Satsuki bersama bawahannya. Di sekolah tersebut juga, sebagian siswa yang terpilih berhak untuk mendapatkan pakaian bernama “Goku Uniforms”. Pakaian tersebut dapat memberi dan menambah kekuatan super dari sang pemakai.
Namun, pada hari pertamanya disekolah tersebut, Ryuuko secara terang-terangan melawan kebijakan Kiryuuin dan menantang salah satu klub disekolah itu. Akhirnya ia bertarung melawan ketua klub boxing yang merupakan salah satu pemakai Goku Uniforms. Ryuuko kalah telak, ia melarikan diri kerumah lamanya. Disinilah pertemuan pertamanya dengan Senketsu, yakni seorang benda langka dan hidup atau disebut dengan “Pakaian Tuhan (God Clothes)”.
Setelah tak sengaja bersentuhan dengan darah Ryuuko, Senketsu terbangun dan menempel pada tubuh Ryuuko dan memberinya kekuatan super. Kini Ryuuko telah dipersenjatai oleh Senketsu & Pedang guntingnya. Kembali menuju Akademi Honnouji dan menantang mereka kembali. Berharap menemukan orang yang telah membunuh ayahnya. Bagaimanakah kelanjutan kisahnya? langsung saja tonton disini.