Berlatar dimana Manusia kini hidup berdampingan dengan mengerikan yang dinamakan dengan Yoma, mereka menjadikan manusia sebagai makanan bahkan dapat merubah wujud mereka sendiri menjadi manusia yang mereka makan, hingga berbaur, bahkan kepribadiannya sendiri mirip seperti manusia.
Oleh karena itu, sangat susah untuk membedakan antara Yoma dengan manusia, ditambah lagi Yoma merupakan makhluk yang memiliki kekuatan, kecepatan, dan Daya tahan yang melebihi manusia pada umumnya, Oleh karena itu didirikanlah organisasi manusia yang dikhususkan untuk membasmi para Yoma. Organisasi tersebut bernama “Claymore”.
Claymore sendiri awalnya merupakan seorang manusia, namun mereka sejak kecil dilatih dan dengan memakan Yoma mereka mendapatkan kekuatan, kecepatan, dan lainnya yang dimiliki para Yoma bahkan dapat melebihi para Yoma itu sendiri.
Bermula saat seorang anak bernama Raki dan seorang Claymore bernama Clare, Raki yang dulunya pernah diselamatkan oleh Clare dan kisah hebat mereka dengan pengabdian Clare yang bersumpah memenuhi janjinya saat kecil dulu.