Shinichi Sakurai berniat untuk menjalankan masa perkuliahannya dengan kesendirian yang tenang dan damai. Namun kehidupannya kini berubah setelah bertemu kembali dengan adik kelasnya yang bernama Hana Uzaki.

Setiap hari Uzaki selalu saja mengganggu dan menemani Shinichi kemanapun ia pergi, Shinichi sendiri tak bisa lari dari Uzaki yang berisik dan selalu mengolok-ngoloknya, inilah kisah mereka dari awal mula kehidupan yang ceria.

Tonton juga kelanjutannya, Uzaki-chan wa Asobitai! Double.